2019年7月3日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell在線發(fā)表了題為“A Homeostatic Arid1a-Dependent Permissive Chromatin State Licenses Hepatocyte Responsiveness to Liver-Injury-Associated YAP Signaling”的研究論文。該研究由中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心惠利健研究組與中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所李亦學(xué)研究組合作完成。該研究發(fā)現(xiàn)染色體重塑調(diào)控蛋白Arid1a介導(dǎo)肝細(xì)胞重編程基因在正常的肝細(xì)胞中預(yù)打開，使肝細(xì)胞具有響應(yīng)損傷誘導(dǎo)的YAP信號(hào)而轉(zhuǎn)錄激活重編程基因的潛能，揭示了肝細(xì)胞去分化可塑性的分子基礎(chǔ)。
李亦學(xué)研究組長(zhǎng)期從事組學(xué)大數(shù)據(jù)相關(guān)的算法開發(fā)和數(shù)據(jù)挖掘，并將其應(yīng)用于腫瘤等復(fù)雜疾病的研究。在這項(xiàng)最新的研究進(jìn)展中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)構(gòu)建肝細(xì)胞中Arid1a敲除的缺陷小鼠，發(fā)現(xiàn)Arid1a缺失會(huì)抑制肝臟損傷修復(fù)。鑒于Arid1a作為染色質(zhì)重塑復(fù)合體的重要組分，科研人員通過(guò)ATAC-seq技術(shù)研究染色質(zhì)開放區(qū)域。發(fā)現(xiàn)在肝臟正常狀態(tài)時(shí)，Arid1a通過(guò)賦予肝細(xì)胞重編程基因染色質(zhì)預(yù)打開的狀態(tài)，幫助肝細(xì)胞能夠快速應(yīng)對(duì)損傷信號(hào)，避免劇烈的染色質(zhì)重塑。同時(shí)結(jié)合ChIP-seq和RNA-seq，科研人員識(shí)別了轉(zhuǎn)錄因子Yap響應(yīng)Arid1a介導(dǎo)的肝細(xì)胞重編程過(guò)程，Yap與肝細(xì)胞重編程基因結(jié)合，轉(zhuǎn)錄激活肝細(xì)胞重編程基因的表達(dá)，使肝細(xì)胞具有響應(yīng)Hippo/Yap信號(hào)通路的分子基礎(chǔ)。
中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生化與細(xì)胞研究所）李維平博士、博士研究生何強(qiáng)和中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所楊力光博士為該論文共同第一作者，分子細(xì)胞中心惠利健研究員，營(yíng)養(yǎng)與健康研究所李亦學(xué)研究員、李虹副研究員為共同通訊作者。該工作得到第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院謝渭芬課題組的大力支持，并獲中科院、基金委、科技部、上海市科委等資助。
文章鏈接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(19)30272-3
圖：Ardi1a調(diào)控?fù)p傷誘導(dǎo)的肝細(xì)胞重編程機(jī)制
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